Hợp tác xã là gì? Các công bố khoa học về Hợp tác xã

Nghiên cứu tiềm năng của việc sử dụng đồng thời xạ trị và hóa trị liệu để cải thiện kiểm soát tại chỗ và giảm nhu cầu thực hiện đại tràng nhân tạo, một thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn III đã được thực hiện trên các bệnh nhân bị ung thư hậu môn tiến xa tại chỗ.

Từ năm 1987 đến 1994, 110 bệnh nhân đã được ngẫu nhiên phân chia giữa xạ trị đơn độc và sự kết hợp của xạ trị và hóa trị liệu. Các bệnh nhân có ung thư hậu môn T3-4NO-3 hoặc T1-2N1-3. Xạ trị gồm 45 Gy được cung cấp trong 5 tuần, với liều hàng ngày là 1.8 Gy. Sau thời gian nghỉ 6 tuần, một liều bổ sung 20 hoặc 15 Gy được áp dụng trong trường hợp đáp ứng một phần hoặc đáp ứng hoàn toàn, tương ứng. Phẫu thuật cắt bỏ như một phần điều trị ban đầu sẽ được thực hiện nếu có thể ở những bệnh nhân không đáp ứng sau 6 tuần với 45 Gy hoặc có bệnh còn sót lại có thể sờ thấy sau khi hoàn tất điều trị. Hóa trị liệu sẽ được thực hiện trong suốt thời gian xạ trị: 750 mg/m2 fluorouracil hàng ngày dưới dạng truyền liên tục từ ngày 1 đến 5 và từ ngày 29 đến 33, cùng với một liều đơn mitomycin 15 mg/m2 được tiêm vào ngày 1.

Việc bổ sung hóa trị liệu vào xạ trị đã tạo ra một sự gia tăng đáng kể tỷ lệ miễn dịch hoàn toàn từ 54% đối với xạ trị đơn độc lên 80% đối với xạ trị và hóa trị liệu, và từ 85% lên 96%, tương ứng, nếu xem xét kết quả sau phẫu thuật. Điều này dẫn đến sự cải thiện đáng kể về kiểm soát tại chỗ và khoảng thời gian không phải thực hiện đại tràng nhân tạo (P = .02 và P = .002, tương ứng), cả hai đều ủng hộ phương pháp điều trị phối hợp. Tỷ lệ kiểm soát tại chỗ cải thiện 18% sau 5 năm, trong khi tỷ lệ không phải thực hiện đại tràng nhân tạo tại thời điểm đó tăng 32% nhờ việc bổ sung hóa trị liệu vào xạ trị. Không tìm thấy sự khác biệt đáng kể khi xem xét các tác dụng phụ nghiêm trọng, mặc dù loét hậu môn thường được quan sát thấy nhiều hơn trong nhóm điều trị phối hợp. Tỷ lệ sống sót vẫn tương tự trong cả hai nhóm điều trị. Loét da, sự tham gia của hạch bạch huyết và giới tính là những yếu tố tiên lượng quan trọng nhất cho cả kiểm soát tại chỗ và tỷ lệ sống sót. Những yếu tố này vẫn có ý nghĩa sau phân tích nhiều biến. Sự cải thiện trong kiểm soát tại chỗ khi thêm hóa trị liệu vào xạ trị cũng vẫn có ý nghĩa sau khi điều chỉnh cho các yếu tố tiên lượng trong phân tích nhiều biến. Tỷ lệ sống còn không có sự kiện, được định nghĩa là không có sự tiến triển tại chỗ, không thực hiện đại tràng nhân tạo, và không có tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc tử vong, cho thấy sự cải thiện đáng kể (P = .03) ủng hộ phương pháp điều trị phối hợp. Tỷ lệ sống sót sau 5 năm là 56% cho toàn bộ nhóm bệnh nhân.

Việc sử dụng đồng thời xạ trị và hóa trị liệu dẫn đến tỷ lệ kiểm soát tại chỗ được cải thiện đáng kể và giảm nhu cầu thực hiện đại tràng nhân tạo ở bệnh nhân bị ung thư hậu môn giai đoạn tiến xa mà không làm tăng đáng kể các tác dụng phụ muộn.

Protein xuyên màng có yếu tố tăng trưởng biểu bì và hai mô típ follistatin, TMEFF2, đã được liên quan đến ung thư tuyến tiền liệt nhưng vai trò của nó trong bệnh này vẫn chưa rõ ràng. Chúng tôi gần đây đã chứng minh rằng vai trò ức chế khối u của TMEFF2 liên quan, một phần, đến khả năng tương tác với sarcosine dehydrogenase (SARDH) và điều chỉnh mức độ sarcosine. Sự quá biểu hiện TMEFF2 ức chế sự xâm lấn do sarcosine gây ra. Tại đây, chúng tôi tiếp tục đặc trưng hóa tương tác chức năng giữa TMEFF2 và SARDH cũng như mối liên hệ của chúng với chuyển hóa một carbon (1-C) và sự xâm lấn.

Can thiệp RNA được sử dụng để nghiên cứu ảnh hưởng của việc cắt giảm SARDH và/hoặc TMEFF2 (KD) trong sự xâm lấn, được đánh giá bằng cách sử dụng buồng Boyden. Sự phụ thuộc của quá trình xâm lấn vào chuyển hóa 1-C được xác định bằng cách kiểm tra độ nhạy với methotrexate. PCR thời gian thực và Western blot của các phân đoạn tế bào đã được sử dụng để nghiên cứu tác động của KD SARDH hoặc KD TMEFF2 lên biểu hiện của các enzym liên quan đến chuyển hóa một carbon (1-C) và lên biểu hiện cũng như vị trí của TMEFF2. Các tương tác protein được phân tích bằng kỹ thuật khối phổ. Sự sống sót và tăng trưởng của tế bào được đo bằng cách đếm tế bào và phân tích MTT.

Khi cắt giảm SARDH ảnh hưởng đến vị trí tế bào của TMEFF2, tác động này không phải là nguyên nhân gây ra sự xâm lấn tăng lên ở các tế bào KD SARDH. Quan trọng hơn, KD SARDH và/hoặc TMEFF2 thúc đẩy sự gia tăng xâm lấn tế bào, làm nhạy cảm tế bào với methotrexate, làm cho tế bào kháng lại sự xâm lấn do sarcosine gây ra, một sản phẩm chuyển hóa từ con đường chuyển hóa một carbon trung gian folate, và ảnh hưởng đến mức độ biểu hiện của các enzym liên quan đến con đường này.

Các phát hiện của chúng tôi xác định vai trò của TMEFF2 và con đường chuyển hóa một carbon trung gian folate trong việc điều tiết xâm lấn tế bào. Prostate 73: 1561–1575, 2013 © 2013 Wiley Periodicals, Inc.

Các tuyến tổng hợp liên quan đến xúc tác có thể tái chế, điều kiện không dung môi và tinh chế không cần sắc ký đang trở nên phổ biến như những thay thế thuận lợi cho các phương pháp truyền thống. Chúng tôi báo cáo khả năng thú vị sản xuất sự chức năng chọn lọc của 4‐phenacylideneflavenes bằng cách sử dụng một chất xúc tác gel hóa ion âm Brønsted axit (BAIL) hiệu quả từ các nguyên liệu đầu vào có sẵn và chi phí thấp.

Cách tiếp cận cascade một chảo này cho phép tổng hợp nhiều loại 4‐phenacylideneflavenes với năng suất tốt, đơn giản trong quy trình và dễ làm sạch. Hơn nữa, sự ngưng tụ của salicylaldehyde và acetophenone ở quy mô gram đã mang lại sản phẩm mong muốn với năng suất 78% sử dụng điều kiện tối ưu của chúng tôi. Thêm vào đó, cơ chế phản ứng trong đó hai trung gian quan trọng đã được xác định bằng phương pháp khối phổ ion hóa điện xịt độ phân giải cao cũng đã được đề xuất trong công trình này.